自噬（Autophagy）是一个高度保守的细胞内溶酶体依赖性物质降解途径，从酵母到哺乳动物均有存在。它以胞质内形成的双层膜结构——自噬体（Autophagosome）为特征，涵盖了一系列动态过程，包括自噬体的形成、自噬体与溶酶体的融合、自噬体的降解及废物的释放等。这一过程涉及自噬流状态，有助于对自噬机制的深入理解。

在生理条件下，自噬的发生需要20多种自噬相关基因（autophagy-associated gene，ATG）编码的自噬相关蛋白（Atg）参与。其中研究最为广泛的包括：ULK1（Atg1）、Atg3、Atg5、Beclin1（Atg6）、Atg7、LC3-I/II（Atg8）、Atg10、Atg12、Atg13、Atg16等。自噬流的监测是研究自噬的热点之一，常关注的信号分子是p62（SQSTM1）。

在各种生理和病理状态下，比如营养缺乏或有毒代谢物的影响，自噬作为细胞的应答机制更为显著。在细胞内，一些损伤的蛋白质、脂质以及受损的细胞器和蛋白聚集体会被自噬小泡包裹，并送入溶酶体（在动物细胞中）或液泡（在酵母中）进行降解与循环利用。一般而言，自噬发挥着保护作用，但过度激活或抑制自噬则可能导致细胞生理功能的异常。

研究表明，细胞自噬的作用包括正向调节和负向调节，涉及多个信号分子的参与。例如，在自噬诱导和自噬体形成过程中，有五类复合体构成自噬体合成的核心机器，包括Atg1/ULK1蛋白激酶复合体、Vps34/III-PI3K-Atg6/Beclin1复合体、Atg9/mAtg9、Atg5-Atg12-Atg16连接系统及Atg8/LC3连接系统等。此外，p150/Vps15、Atg14样蛋白（Atg14L）以及紫外线辐射抵抗相关基因（UVRAG）都是重要的自噬诱导因素。

丝氨酸/苏氨酸激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是细胞增殖、分化和存活的调控中心，既参与自噬的正调控也涉及负调控。Akt信号通路介导的mTOR激活会负向调控自噬，而AMPK信号介导的mTOR抑制则促进自噬的进行。从机制上看，mTOR的活化使Atg13高度磷酸化，从而抑制其与Atg1/ULK1的结合，进而抑制自噬的发生；相反，当mTOR被抑制时，Atg13去磷酸化后易于与Atg1/ULK1结合，进而诱导自噬。

综上所述，自噬在细胞存活和健康中发挥着重要作用，而尊龙凯时致力于为生物医学领域的研究和应用提供支持，为推动自噬相关研究做出贡献。