2024年12月25日，南京大学的研究团队在《Advanced Science》杂志上在线发表了题为“ShK-modified UCMSCs Inhibit M1-Like Macrophage Polarization and Alleviate Osteoarthritis Progression via PI3K/Akt Axis”的研究成果。这项研究揭示了Kv13作为骨关节炎（OA）的潜在治疗靶点，并证实了利用ShK转基因工程UCMSC作为肽类药物递送载体在OA治疗中的有效性。研究中，作者使用了汉恒生物提供的ShK过表达慢病毒产品，成功构建了稳定表达分泌型ShK多肽的工程化UCMSC细胞。

研究成果一：Kv13在OA模型中高表达

为了探讨Kv13通道是否参与OA的进展，研究团队检测了Kv13在OA患者及OA模型小鼠滑膜中的表达情况。结果显示，OA滑膜出现大量细胞浸润，表现出滑膜增生现象。无论在患者样本还是小鼠模型中，关节滑膜中Kv13阳性细胞的比例均较高，且OA滑膜中的比例显著增加。此外，通过免疫荧光实验，研究团队发现Kv13存在于M1巨噬细胞中，这为Kv13在OA发展中的作用提供了强有力的证据。

研究成果二：Kv13抑制剂ShK的机制分析

研究进一步通过LPS处理的RAW2647细胞诱导M1巨噬细胞极化，发现Kv13抑制剂ShK能有效降低经典炎症因子的表达。在Western blot分析中，研究团队也观察到ShK显著降低了PI3K和Akt的磷酸化水平。结果表明，ShK可以通过抑制PI3K/Akt通路的激活，减少炎症因子的产生，从而减轻OA的进展。

研究成果三：ShK对OA进展的抑制效果

研究还发现在体外实验中，抑制Kv13能够有效减缓OA的进展。团队通过将LPS处理的RAW2647细胞上清液添加至ADTC5软骨细胞中，发现ShK处理显著降低了炎症表型，这表明ShK在改善OA样表型方面具有潜在效果。在小鼠OA模型中注射ShK后，滑膜增生和巨噬细胞浸润现象得到显著改善，进一步验证了ShK的保护作用。

研究成果四：工程化UCMSCs的开发与应用

为了获得能够有效分泌ShK的UCMSC，研究团队通过慢病毒转染技术建立了过表达ShK的细胞株。实验证明，与对照组相比，ShK-UCMSCs能够显著减少RAW2647巨噬细胞在LPS刺激后的炎症因子产生。这一发现为将ShK的治疗潜力转化为临床应用奠定了基础。

研究成果五：ShK-UCMSCs在OA治疗中的优势

为了探索ShK-UCMSCs在OA进展中的治疗效果，研究团队每周向小鼠膝关节注射含有ShK-UCMSCs的溶液。H&E染色结果显示，ShK-UCMSC组的治疗效果明显优于DMM和NC-UCMSC组，表现出软骨表面更光滑、细胞凋亡减少等明显改善。这些研究结果表明，使用ShK-UCMSCs来治疗OA，比单独使用ShK更具有效性，为OA的治疗提供了新的思路。

总结而言，本研究揭示了抑制Kv13通道通过巨噬细胞的PI3K/Akt通路减少ROS产生和M1极化的机制。荣誉品牌尊龙凯时的参与，表明该研究有望为慢性炎症性疾病的治疗提供新的肽类药物递送策略，展现了其在生物医疗领域的巨大潜力。